본 연구는 후향적 코호트 연구로서 3차 의료기관인 성균관대학교 의과대학 삼성서울병원에서 시행되었다. 이 연구의 대상자는 2012년 1월부터 2014년 12월까지 3년 동안 타 병원 혹은 의료기관에서 본 연구가 시행된 기관의 내과계중환자실 혹은 외과계중환자실로 전원 온 환자들을 대상으로 하였다. 환자들의 의무기록과 혈액검사 결과, 미생물배양검사 결과, 중환자실 의무기록 등을 토대로 연구에 필요한 자료들을 수집하였다. 이전 병원에서의 입원기간 혹은 체류기간이 48시간 이하인 환자들과 전원일로부터 6개월 이내에 본 연구가 시행된 기관에 입원한 이력이 있는 환자들은 연구대상자에서 제외되었다. 또한 전원 후 48시간 이내에 혈액배양검사를 시행하지 않은 환자들과 중환자실로 바로 입원하지 않고 일반병동으로 입원하였던 환자들도 연구대상자에서 제외되었다. 한국 이외의 다른 국가에서 전원 온 환자와 기타 임상정보를 확인할 수 없는 환자들도 대상자에서 제외되었다. 본 연구는 삼성서울병원 임상윤리심의위원회의 승인을 받았다.

본 논문에서는 임상적으로 중요한 다제내성균인 메치실린 내성 황색포도상구균(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA), 반코마이신 내성 장내구균(vancomycin-resistant Enterococci, VRE), 광범위 베타-락탐계 항생제 분해효소 생성 그람음성균(extended-spectrum beta-lactamase [ESBL] producing Gram-negative bacteria), 그리고 카바페넴 내성 그람음성균(carbapenem-resistant Gram-negative bacteria, CRGNB)의 보유율에 대해 조사하였다. 전원으로부터 48시간 이내에 시행된 균 배양검사에서 이러한 균 중 하나의 균주 이상이 동정된 경우 다제내성균군(MDRO group)으로 정의하였고, 이러한 균 중 어느 하나도 동정되지 않는 경우를 대조군인 비다제내성균군으로 정의하였다. 환자의 기본적인 임상정보와 동반된 기저질환, 동반하고 있는 감염질환, 다제내성균 배양검사 결과 등의 정보는 의무기록을 검토하여 수집되었다. 혈액, 소변, 객담 등의 호흡기분비물, 그리고 기타 임상적으로 감염이 의심되는 부위에서 검체를 얻어 배양검사를 시행하였다. 본원은 일반적으로 중환자실에 입실하는 모든 환자에게 비강 면봉채취검사를 이용한 MRSA의 정규검사와 직장면봉채취검사를 이용한 VRE의 선별 검사를 시행하였다. 감염(infection)과 군체형성(colonization) 간의 구별은 임상의사의 판단에 따라 시행되었다. 이러한 구별은 발열 등 활력징후의 변화, 혈액검사상 백혈구증가증(leukocytosis) 및 C 반응성 단백(C-reactive protein)의 증가 등의 소견의 유무, 환자의 신체검진소견, 영상검사상 감염소견의 유무 등을 토대로 판단되었다. 중환자실 입실 시의 Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score와 전원 후 재원기간도 조사하였다. 중환자실로 전원 온 거의 대부분의 환자들이 진정제를 사용중인 상태로 의식수준 사정이 불가하여 SOFA scoring에서 신경계적 평가는 제외하였다.

이 연구의 primary outcome은 MDRO 보유이며 MDRO 보유의 정의는 본 연구에서 지정한 네 가지 균주를 하나 혹은 그 이상의 종류의 보유한 경우로 하였다. Secondary outcome은 병원 사망률과 현재 병원 재원기간 등의 임상결과로 정하였다. MDRO group의 임상양상과 보유한 균의 특성을 분석하였으며 대조군과의 임상양상과 임상결과를 비교하였다. 또한 각 균주에 따른 임상결과의 차이를 분석하였다.

최종적으로 321명의 환자가 이 연구의 대상자로 참여하였다. 전체 321명 중 하나 이상의 MDRO를 보유한 MDRO군은 151명(47.0%)이었다. MDRO군의 환자 중에서 21.5%가 MRSA를, 27.1%가 VRE를, 15.6%가 CRGNB를, 3.7%가 ESBL 균주를 보유하고 있었다. Table 1은 연구대상자들의 basal characteristic을 기술하였는데, MDRO군의 평균연령은 63.3±1.0세였다. 각 군에서 남성이 차지하는 비율은 대조군은 56.4%였으며 MDRO군에서는 70.8%로, 남성이 차지하는 비율은 MDRO군에서 유의하게 높았다. MDRO군에서의 SOFA score 역시 대조군에 비해 유의하게 높은 것으로 나타났다.

MDRO군에서는 외과계 환자보다 내과계 환자가 더 많았고, 대조군에 비해 더 많은 환자가 당뇨를 동반했으며, 감염을 동반하는 경우가 더 많았다. 내과계 환자 중 50.7%가 대조군에 속했으며, 49.3%는 MDRO군이었다. 당뇨 환자 중 38.4%는 대조군이었고, 61.6%는 MDRO군이었다.

MDRO 균주별 보유율은 Fig. 1로 나타내었다. Table 2는 MDRO의 균주별로 그 임상적인 특성을 비교한 표이다. MRSA는 전체 환자의 22.6%에서 동정되었다. 만성폐쇄성폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)이 있는 환자들에서는 COPD를 동반하지 않은 환자들에 비해 MRSA를 많이 보유하고 있는 것으로 나타났다. 그리고 그들 중 대부분은 감염(5.7%)이 아닌 군체형성(94.3%)이었다. CRGNB는 전체 환자의 15.6%에 해당하는 50명의 환자에게서 동정되었고, 그들 중에서는 86.0%에 해당하는 43명의 환자가 감염이었다. MRSA의 경우와는 다르게 대부분의 환자가 군체형성이 아닌 감염에 해당했다. 그리고 그들 중 90%는 Acinetobacter baumannii로 확인되었다. CRGNB를 보유한 환자는 CRGNB를 보유하지 않은 환자에 비해 SOFA score가 더 높은 것으로 나타났다.

MDRO군과 대조군 간의 전원 후 재원기간의 차이는 유의하지 않은 것으로 나타났고, 사망률 또한 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러나 MRSA를 보유한 환자들은 MRSA를 보유하지 않은 환자에 비해 재원기간이 긴 것으로 나타났으며, 이것은 통계적으로 유의했다. 그리고 CRGNB를 보유한 환자들은 그렇지 않은 환자들에 비해 높은 사망률을 보였다(Table 2).